Anatomía Comparada del Bazo de la Rata Blanca (Rattus norvegicus albinus), Una Revisión de la Literatura / Comparative Anatomy of the Spleen of the White Rat, (Rattus norvegicus albinus) a Literature Review

El bazo es el órgano linfático intraperitoneal más grande del organismo, presentando dos funciones principales: defensiva, mediante respuesta inmunitaria y filtración sanguínea. El objetivo de la presente revisión, fue obtener información actualizada sobre la anatomía del bazo de la rata albina (Rattus norvegicus albinus) y comparativa con la anatomía del bazo humano, perro, gato y cerdo, al representar las principales especies de importancia en la medicina, medicina veterinaria y en las ciencias biomédicas. Se realizó una búsqueda de material bibliográfico actualizado en diferentes sitios web científicos. Es así como, se revisaron 71 fuentes bibliográficas, en su gran mayoría artículos científicos (31), libros de anatomía humana y veterinaria (17), artículos especializados (17) y tesis (6). En general existe consenso, sobre la descripción anatómica del bazo, el cual se sitúa en la región hipocondriaca izquierda del abdomen, entre el fondo del estómago y el diafragma, irrigado por la arteria y vena esplénica. Se evidenció que existen similitudes en aspectos macroscópicos, al comparar el bazo de la rata blanca, con el bazo de otras especies (funcionalidad, peso relativo, ubicación topográfica). En aspectos microscópicos, el bazo en humanos y otros mamíferos se compone de estroma, además de parénquima, constituido a su vez por pulpa blanca y roja. En particular, existen diferencias entre el bazo de rata, humano, gato, perro y cerdo, en formas, tamaños y aspectos microscópicos, relacionados con la microcirculación e inmunidad. Mientras que existen semejanzas en procesos patológicos y respuestas a tratamientos farmacológicos y clínicos. Por lo anteriormente expuesto, se concluye que la rata albina constituye un buen modelo biológico, específicamente en aspectos anatómicos microscópicos del bazo de tipo inmunológico. Mientras que el bazo de cerdo es mejor comparativamente, en estudios anatómicos macroscópicos de tipo quirúrgicos, resultando ambos extrapolables, especialmente a la medicina humana.

SUMMARY: The spleen is the largest intraperitoneal lymphatic organ of the body, presenting two main functions: defensive, through immune response and blood filtration. The objective of the present review was to obtain updated information on the anatomy of the spleen of the albino rat (Rattus norvegicus albinus) and to compare it with the anatomy of the human, dog, cat and pig spleen, representing the main species of importance in medicine, veterinary medicine and biomedical sciences. A search for updated bibliographic material was carried out in different scientific websites. Thus, 71 bibliographic sources were reviewed, mostly scientific articles (31), human and veterinary anatomy books (17), specialized articles (17) and theses (6). In general, there is consensus on the anatomical description of the spleen, which is located in the left hypochondriac region of the abdomen between the fundus of the stomach and the diaphragm, irrigated by the splenic artery and vein. It was evidenced that there are similarities in macroscopic aspects when comparing the spleen of the white rat with the spleen of other species (functionality, relative weight, topographic location). In microscopic aspects, the spleen in humans and other mammals is composed of stroma, in addition to parenchyma, constituted in turn by white and red pulp. In particular, there are differences between rat, human, cat, dog and pig spleens in shapes, sizes and microscopic aspects related to microcirculation and immunity. While there are similarities in pathological processes and responses to pharmacological and clinical treatments. For the above mentioned, it is concluded that the albino rat constitutes a good biological model, specifically in microscopic anatomical aspects of the spleen of immunological type. While the pig spleen is comparatively better in macroscopic anatomical studies of surgical type, both are extrapolable especially to human medicine.

Mecanismos de evasión tumoral a la respuesta inmune / Mechanisms of tumor evasion to the immune response

El desarrollo del cáncer se determina por la capacidad proliferativa de las células tumorales y por presentar facultades invasoras y de metastatizar a tejidos distantes. La compleja relación de la patología con el sistema inmunitario facilita la evolución de la enfermedad, por lo que mediante esta bidireccionalidad, la célula cancerígena tiene la capacidad de escapar de la regulación del huésped, evadiendo la respuesta inmune antitumoral, mediante mecanismos intrínsecos y extrínsecos. El objetivo de este manuscrito es describir a cabalidad y de una forma actualizada dichos mecanismos, con la finalidad de generar un impacto tangible y mayor conocimiento en la comunidad médico-científica sobre la génesis de posibles nuevos diagnósticos y tratamientos específicos que busquen disminuir las estadísticas de tan letal enfermedad. Para la realización de este trabajo, se hizo uso de las plataformas y bases de datos de PubMed, Google Académico, Scielo y Elsevier, durante un período de dos meses, así como de libros especializados en inmunología e inmunopatología, y artículos publicados en los últimos cinco años. Esta revisión narrativa permite incentivar la investigación de rutas de comunicación intercelulares que puedan cumplir en un futuro, quizás no muy lejano, con este propósito

Cancer's development is determined by the proliferative capacity of tumor cells and by presenting invasive abilities and to metastasize to distant tissues. The complex relationship of this pathology with the immune system facilitates its natural evolution; thus, this bidirectionality allows cancer cells to escape from the host's regulation, evading antitumoral immune responses, through intrinsic and extrinsic mechanisms. The aim of this manuscript is to describe exhaustively, and in the most updated way possible, said mechanisms, with the objective of generating a tangible impact and more awareness the medical-scientific community, regarding the genesis of possible new and more specific diagnostic and treatment options that diminish this lethal disease's statistics. The information used to write this article was obtained from medical digital archives, including PubMed, Google Scholar, Scielo, and Elsevier, as well as specialized books in immunology and immunopathology, and articles published in the last five years. This narrative review encourages the investigation of intercellular communication routes that may be fulfilled, in the non-too distant future, for this purpose

La ecografía del timo en la niñez: una herramienta útil para evaluar la respuesta inmune en el crecimiento y desarrollo infantil / Echography of thymus in childhood: a useful tool to evaluate the immune response in childhood growth and development

Se presenta conceptos de la inmunocompetencia y su relación con la nutrición en niños, que describen aspectos fisiológicos integrales. También se describen los aspectos inmunológicos, que permiten interpretar los mecanismos de la respuesta inmune, destacándose conceptos y criterios fisiológicos. Un niño malnutrido presenta alteraciones inmunológicas, y las mismas se las puede identificar como deficiencias a predominio celular, y a predominio humoral. Se destaca la importancia del eje Neuroinmunoendocrinológico como integrador de respuestas fisiológicas. El propósito del presente trabajo, esta dirigido a identificar las herramientas que permiten el estudio del sistema inmune en nuestro contexto, haciendo especial hincapié en la ecografía del timo, por ser una herramienta útil para evaluar al sistema inmune en niños con estado nutricional alterado en forma leve o moderada.

Concepts of immunocompetence and its relationship with nutrition in children are presented, describing comprehensive physiological aspects. Immunological aspects are also described, which allow to interpret the mechanisms of the immune response, highlighting physiological concepts and criteria. A malnourished child presents immunological alterations, and these can be identified as deficiencies with a cellular predominance, and with a humoral predominance. The importance of the Neuro-immunoendocrinological axis as an integrator of physiological responses is highlighted. The purpose of this work is aimed at identifying the tools that allow the study of the immune system in our context, with special emphasis on ultrasound of the thymus, as it is a useful tool to evaluate the immune system in children with altered nutritional status, mild or moderate.

Evolución y pronóstico de pacientes con síndrome metabólico infectados por el nuevo coronavirus / Clinical course and prognosis of patients with metabolic syndrome infected by the new coronavirus

Introducción: La COVID-19 es una infección del tracto respiratorio causada por el SARS-CoV-2, que aparece en pacientes con elevado factores de riesgo como el síndrome metabólico. Objetivo: Actualizar los conocimientos sobre la evolución y el pronóstico de pacientes con síndrome metabólico infectados por el nuevo coronavirus. Desarrollo: Las fuentes secundarias y terciarias consultadas explican la relación directa entre los factores de riesgo del síndrome metabólico y las formas graves de la COVID-19, de manera que la evolución clínica y el pronóstico de estos pacientes es muy desfavorable, a pesar de que los protocolos terapéuticos de actuación hoy día se consideran complejos y contextualizados. Conclusiones: La desfavorable evolución clínica de los pacientes con síndrome metabólico infectados por la COVID-19 enmascara su pronóstico, por lo que las estrategias terapéuticas actuales para la atención a estos enfermos no han podido detener el curso progresivo de la enfermedad infecciosa identificada en la comorbilidad metabólica, lo que dificulta la prevención de complicaciones.

Introduction: The COVID-19 is an infection of the respiratory tract caused by the SARS-CoV-2 that appears in patients with high risk factors as the metabolic syndrome. Objective: To update the knowledge on the clinical course and prognosis of patients with metabolic syndrome infected by the new coronavirus. Development: The secondary and tetiary sources consulted explain the direct relationship between the risk factors of the metabolic syndrome and the serious forms of the COVID-19, so that the clinical course and prognosis of these patients is very unfavorable, although the performance therapeutic protocols nowadays are considered complex and contextualized. Conclusions: The unfavorable clinical course of the patients with metabolic syndrome infected by the COVID-19 hides its prognosis, reason why the current therapeutic strategies for the care to these sick persons have not been able to stop the progressive course of the infectious disease identified in the metabolic comorbidity, that makes difficult the prevention of complications.

Importancia de los ácidos grasos Omega 3 en la salud / Importance of Omega 3 fatty acids in health

La grasa alimentaria influye en la modulación de las funciones inmunitarias y los procesos inflamatorios; la mayor parte del impacto se atribuye a los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (long-chain polyunsaturated fatty acids, LCPUFA, sus siglas en inglés). Los ácidos grasos esenciales (AGE), como el ácido linoleico (AL) y el ácido α-linolénico (AAL), que deben incorporarse por la dieta, son precursores de otros AG de gran importancia para el organismo. El AAL, perteneciente a la familia ω3, da origen a los ácidos eicosapentaenoico (EPA) y docosahexaenoico (DHA). Ellos confieren flexibilidad, fluidez y permeabilidad selectiva a las membranas lo que favorece la salud cardiovascular, reduce el riesgo de deficiencias en la visión y el desarrollo neural de bebés y niños, y de demencia en adultos mayores; algunos son precursores en la síntesis de prostaglandinas. También se observan efectos en la prevención y tratamiento de enfermedades coronarias, hipertensión, diabetes, artritis, inflamaciones, desórdenes autoinmunes y cáncer. Estos efectos pueden explicarse a través de las acciones específicas de cada uno de ellos1-3. El EPA ejerce: efecto hipotrigliceridémico a nivel de LDL y VLDL, efecto hipocolesterolémico por aumento de eflujo biliar y del transporte reverso de colesterol, y efecto antitrombótico por formación de eicosanoides de la serie 3. El DHA aumenta la fluidez de las membranas neuronales, gliales, y de conos y bastoncitos, disminuye la apoptosis neuronal, facilita el reciclaje de neurotransmisores, regula la expresión de enzimas involucradas en el metabolismo de lípidos como ligando de PPARs (peroxisome proliferator activated receptors) e inhibe la resistencia a la insulina a los tejidos musculares y adiposo3-7. Las recomendaciones de ingesta son: ácidos grasos poliinsaturados ω6: 2,5-9% de ingesta energética/diaria, y ácidos grasos poliinsaturados ω3: 0,6-2,0% de ingesta energética/diaria8

Omega 3 fatty acids are polyunsaturated fatty acids, essential since the human body does not produce them and they are obtained mainly from the diet. They confer flexibility, fluidity and selective permeability to the membranes, which favors cardiovascular health, reduces the risk of deficiencies in vision and neural development in infants and children, and dementia in older adults; some of them are precursors in the synthesis of prostaglandins. Some effects have also been seen in the prevention and treatment of coronary heart disease, hypertension, diabetes, arthritis, inflammation, autoimmune disorders, and cancer. These effects can be explained through the specific actions of each of them. Dietary fat influences the modulation of immune functions and inflammatory processes; most of the impact is attributed to long-chain polyunsaturated fatty acids (LCPUFA). The EPA exerts: hypotriglyceridemic effect at LDL and VLDL level; hypocholesterolemic effect due to increase in bile efflux and reverse cholesterol transport; antithrombotic effect due to the formation of Series 3 eicosanoids. DHA: increases the fluidity of neuronal, glial, and cone and rod membranes; decreases neuronal apoptosis; facilitates the recycling of neurotransmitters; regulates the expression of enzymes involved in lipid metabolism as a ligand for PPARs; inhibits insulin resistance to muscle and fat tissues. The intake recommendations are: 6 polyunsaturated fatty acids: 2.5-9% of energy intake/daily, and ω3 polyunsaturated fatty acids: 0.6-2.0% of energy intake/daily

Inmunodeficiencias primarias: un reto para la inmunogenética / Primary immunodeficiencies: a challenge for immuno-genetics

Las inmunodeficiencias primarias constituyen un grupo de más de 300 enfermedades frecuentemente graves y a menudo mortales que reflejan un déficit cuantitativo o cualitativo en uno o más componentes del sistema inmunitario. Son el resultado de defectos genéticos heredados que suelen afectar a 1 de cada 8000 a 10 000 nacidos vivos. Las manifestaciones clínicas suelen ser muy variadas, debido a que en su mayoría presentan una amplia heterogeneidad genética: infecciones (comunes recurrentes, comunes graves, o raras y graves), inflamación, autoinmunidad, malignidad o alergia. Teniendo en cuenta que a los profesionales médicos de diversas especialidades les resulta difícil identificar cuándo están en presencia de una IDP, nos proponemos describir las características clínicas, epidemiológicas, inmunitarias y genéticas de las inmunodeficiencias primarias. Para la realización de la revisión bibliográfica se utilizaron 27 referencias bibliográficas(AU)

Primary immunodeficiencies constitute a group of more than 300 frequently serious and often fatal diseases that reflect a quantitative and / or qualitative deficit in one or more components of the immune system. They are the result of inherited genetic defects that usually affect 1 in 8,000 to 10,000 live births. The clinical manifestations are usually very varied, because they mostly have a wide genetic heterogeneity, they can be caused by infections (common recurring, common serious, or rare and serious), inflammation, autoimmunity, malignancy, or allergy. Given that medical professionals of various specialties find it difficult to identify when they are in the presence of an primary immunodeficiency, it is proposed as an objective: to describe the clinical, epidemiological, immunological and genetic characteristics of Primary immunodeficiency. For the literature review, 27 bibliographic references were used(AU)

Impacts of covid-19 on the immune, neuromuscular, and musculoskeletal systems and rehabilitation / Impactos da covid-19 nos sistemas imunológico, neuromuscular, musculoesquelético e a reabilitação / Impactos de la covid-19 en los sistemas inmunitario, neuromuscular, musculoesquelético y la rehabilitación

ABSTRACT The new coronavirus, which causes the infectious disease named COVID-19 by the World Health Organization (WHO), was notified in 2020 in China. The main clinical manifestations in infected patients are fever, cough and dyspnoea. These patients are prone to developing cardiac changes, diffuse myopathy, decreased pulmonary function, decreased inspiratory muscle strength, and a deterioration in functional capacity. Thus, it is expected that patients affected by COVID-19 will suffer musculoskeletal consequences as a result of the inflammatory process and loss of muscle mass caused by immobility, generating motor incapacities that are not yet quantifiable. It is important to understand the clinical implications caused by COVID-19, in order to have better rehabilitation strategies for these patients. The aim of this study was to conduct a reflective analysis of the impact of COVID-19 on the immune, neuromuscular and musculoskeletal systems, and its rehabilitation process. This is a reflexive analysis, developed in the Laboratory for the Study of Movement of the Institute of Orthopaedics' and Traumatology, at the Universidade de São Paulo School of Medicine, SP, Brazil. In this analysis, we reflect on the following topics related to COVID-19: immunological mechanisms, impact on the neuromuscular and musculoskeletal systems, and the rehabilitation of patients. Level of evidence V; Opinion of the specialist.

RESUMO O novo coronavírus, que causa a doença infecciosa denominada COVID-19 pela Organização Mundial de Saúde, foi notificado em dezembro, na China. As principais manifestações clínicas dos pacientes infectados são febre, tosse e dispneia. Esses pacientes têm propensão a desenvolver alterações cardíacas, miopatia difusa, diminuição da função pulmonar, diminuição da força muscular inspiratória e deterioração da capacidade funcional. Assim sendo, é esperado que os pacientes afetados pela COVID-19 sofram sequelas musculoesqueléticas em decorrência do processo inflamatório e perda de massa muscular causada pela imobilidade, que geram incapacidades motoras ainda não quantificáveis. Existe a necessidade de entender as implicações clínicas causadas pela COVID-19 para elaborar melhores estratégias de reabilitação para esses pacientes. O objetivo deste estudo foi realizar uma análise reflexiva no que tange ao impacto da COVID-19 nos sistemas imunológico, neuromuscular e musculoesquelético e no processo de reabilitação. Trata-se de uma análise reflexiva, desenvolvida no Laboratório do Estudo do Movimento do Instituto de Ortopedia e Traumatologia da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, SP, Brasil. Nesta análise, fizemos uma reflexão sobre os seguintes tópicos relacionados com a COVID-19: mecanismos imunológicos, impacto no sistemas neuromuscular e musculoesquelético e reabilitação dos pacientes. Nível de evidência V; Opinião do especialista.

RESUMEN El nuevo coronavirus, que causa la enfermedad infecciosa llamada COVID-19 por la Organización Mundial de la Salud, fue notificado en diciembre en China. Las principales manifestaciones clínicas de los pacientes infectados son fiebre, tos y disnea. Esos pacientes son propensos a desarrollar cambios cardíacos, miopatía difusa, disminución de la función pulmonar, disminución de la fuerza muscular inspiratoria y deterioro de la capacidad funcional. Por lo tanto, se espera que los pacientes afectados por COVID-19 sufran secuelas musculoesqueléticas debido al proceso inflamatorio y pérdida de masa muscular causada por la inmovilidad, que generan discapacidades motoras aún no son cuantificables. Es necesario comprender las implicaciones clínicas causadas por COVID-19 para elaborar mejores estrategias de rehabilitación para estos pacientes. El objetivo de este estudio fue realizar un análisis reflexivo sobre el impacto de COVID-19, en los sistemas inmunitario, neuromuscular y musculoesquelético y en el proceso de rehabilitación. Es un análisis reflexivo, desarrollado en el Laboratorio del Estudio de Movimiento del Instituto de Ortopedia y Traumatología, Facultad de Medicina, Universidad de São Paulo, SP. En este análisis, reflexionamos sobre los siguientes temas relacionados con COVID-19: mecanismos inmunológicos, impacto en los sistemas neuromuscular y musculoesquelético y la rehabilitación de los pacientes. Nivel de evidencia V; Opinión de expertos.

Respuesta inmune y terapia gó©nica con vectores virales adenoasociados / Immune response and gene therapy with adenoassociated viral vectors

En los ó;ºltimos aó;±os la terapia gó;©nica se ha posicionado como una opció;n real y segura en el desarrollo de alternativas terapó;©uticas para la cura y la prevenció;n de diferentes enfermedades. Consiste en la inserció;n de material genó;©tico en un tejido o có;©lula defectuosa, mediante el uso de un vector. Existen varias consideraciones para seleccionar el vector más apropiado, incluyendo el potencial de unió;n y entrada a la có;©lula diana, la capacidad de transferencia del material genó;©tico al nó;ºcleo, la habilidad de expresió;n del inserto y la ausencia de toxicidad. En el panorama actual, los vectores virales más utilizados son los derivados de los virus adenoasociados (AAV). Características como su bioseguridad, baja toxicidad y tropismo selectivo, han posibilitado su evaluació;n como opció;n terapó;©utica en un amplio nó;ºmero de enfermedades monogó;©nicas o complejas. A pesar de sus ventajas, los vectores AAV presentan inconvenientes, siendo el más importante la respuesta inmune del paciente al vector, especialmente la respuesta mediada por anticuerpos neutralizantes (NAb). Los NAb disminuyen la transducció;n del vector e impiden la expresió;n del gen que transporta, limitando su aplicació;n clínica. Por lo tanto, identificar y cuantificar la presencia y actividad de los NAbs, es el primer paso en cualquier protocolo de terapia gó;©nica con vectores AAV. La presencia de NAb depende principalmente de la exposició;n al virus en la naturaleza y varía drásticamente segó;ºn edad, localizació;n geográfica y estado de salud de la persona evaluada.

In recent years, gene therapy has been positioned as a real and safe option in the development of therapeutic alternatives for the cure and prevention of different diseases. It consists in the insertion of genetic material in a defective tissue or cell, through the use of a vector. There are several considerations for selecting the most appropriate vector, including the potential for binding and entry to the target cell, the ability of the genetic material to transfer to the nucleus, the ability to express the insert, and the absence of toxicity. In the current scenario, the most commonly used viral vectors are those derived from adeno-associated viruses (AAV). Characteristics such as biosafety, low toxicity and selective tropism have enabled its evaluation as a therapeutic option in many monogenic or complex diseases. Despite their advantages, AAV vectors have drawbacks, the most important being the patient’s immune response to the vector, especially the response mediated by neutralizing antibodies (NAb). NAbs decrease the transduction of the vector and prevent the expression of the gene it transports, limiting its clinical application. Therefore, identifying and quantifying the presence and activity of NAbs is the first step in any gene therapy protocol with AAV vectors. The presence of NAbs depends mainly on exposure to the virus in nature and varies drastically according to age, geographic location and health status of the person evaluated.

Dieta elevada em carboidratos complexos minimiza necessidade de suplementação durante jogo-treino de rúgbi: foco no sistema imune / Diet high in complex carbohydrates minimizes necessity for supplementation during rugby training game: focus on immune system / Una dieta elevada en hidratos de carbono complejos minimiza la necesidad de suplementación durante el entrenamiento en el deporte del rugby: foco en el sistema inmunitario

Resumo O estudo analisou a imunidade oral após treino de rúgbi em atletas submetidos à dieta com alto teor de carboidratos (DATC). Em estudo randomizado, duplo-cego e placebo controlado, 20 atletas consumiram DATC por três dias antes do experimento. Os atletas receberam aleatoriamente bebida carboidratada (CHO) ou placebo (PLA) e participaram de duas sessões de treino de rúgbi, separados por sete dias. Coletas de saliva foram feitas antes (Pré-E), imediatamente após (Pós-E) e 1 h após (1 h Pós-E) o jogo-treino. Houve diferença significativa em taxa de secreção de IgA-s para PLA somente no tempo 1 h Pós-E. DATC, dias antes de treino de rúgbi, preserva função imunológica oral independente da suplementação de CHO durante treino.

Abstract The study analyzed the oral immunity after rugby training in athletes undergoing diet high in carbohydrates (DATC). In a randomized, double-blind, placebo-controlled, 20 athletes consumed DATC for three days before the experiment. The athletes were randomly carbohydrate drink (CHO) or placebo (PLA) and participated in two training sessions of rugby, separated by seven days. Saliva samples were taken before (Pre-E), immediately after (Post-E) and 1 h after (1 h post-E) training. Significant difference in rate of s-IgA secretion to PLA only at time 1 h post-E. DATC, days before training rugby, preserves immune function independent of oral CHO supplementation during training.

Resumen El estudio analizó la inmunidad oral después del entrenamiento de rugby en jugadores sometidos a una dieta elevada en hidratos de carbono (DEHC). En un estudio aleatorizado, a doble ciego, controlado con placebo, 20 jugadores consumieron una DEHC durante 3 días antes del experimento. Los jugadores recibieron aleatoriamente bebida de hidratos de carbono (CHO) o placebo (PLA), y participaron en dos sesiones de entrenamiento de rugby, separadas entre sí 7 días. Las muestras de saliva fueron antes (pre-E), inmediatamente después (post-E) y 1 hora después (1 h post-E). Hubo una diferencia significativa en la tasa de secreción de s-IgA a PLA sólo en 1 h post-E. La DEHC, días antes de la sesión de rugby, preserva la función inmunológica independientemente de la suplementación de CHO durante el entrenamiento.

Evolución del pensamiento en Inmunología / Evolution of Immunological Thinking

Actualmente no son del todo conocidos los mecanismos que intervienen en la "decisión" del sistema inmune para promover una respuesta fundamentalmente efectora y cuando hacerlo con una respuesta fundamentalmente tolerante. A lo largo de la historia el pensamiento ha ido variando a medida que las tecnologías disponibles han permitido entender el funcionamiento del sistema inmune. Por tales razones, se realizó la presente revisión bibliográfica con el propósito de resumir los cambios en el pensamiento inmunológico en torno al tema fundamental de la inmunología. Se abordaron los conceptos de horror autotóxico enunciado por Erlich, el significado de la teoría de la selección clonal en el entendimiento de cómo operaba la tolerancia central. También se abordó la teoría de las dos señales y las contribuciones de Jerner y su teoría de la red inmune. Finalmente se analizó el papel de la teoría del peligro y se concluyó con la teoría de la tolerancia dominante; se enuncian los aportes de cada uno de estas en el entendimiento de cómo puede operar el sistema inmune.

At present, the mechanisms involved in the "decision" of the immune system to promote an essentially effector response or a tolerant response are not fully known. Throughout history, immunological thinking has changed as the available technologies have led to a better understanding of the immune system. For these reasons, the present literature review was conducted to summarize the changes in immunological thinking regarding the fundamental problem of immunology. The concept of horror autotoxicus proposed by Erlich and the meaning of the clonal selection theory for understanding central tolerance were discussed. The two-signal model, Jerne’s contributions and his immune network theory were also addressed. Finally, the danger model and the theory of dominant tolerance were analyzed. The contributions of each theory to understanding how the immune system works were included.

Las células Treg en la inmunoedición e inflamación asociada al cáncer / Treg cells in the immunoediting and inflammation associated with cancer

Resumen En la actualidad existen 2 teorías inmunológicas, mayormente aceptadas, que explican el origen y desarrollo del cáncer: la inmunoedición tumoral y la inflamación asociada al cáncer. En ambas participan los linfocitos T reguladores (Treg) en el proceso de carcinogénesis, progresión y metástasis. Pero la mayoría de los estudios las ubican en etapas avanzadas dentro de la inmunopatogenia. La teoría de la inmunoedición del tumor propone 3 etapas inmunopatogénicas: eliminación, equilibrio y escape. Sin embargo, estas células participan en la tolerancia periférica y homeostasis del sistema inmunitario (SI). Por lo tanto, su papel no se limita a contribuir al escape de los tumores, sino que pueden participar aún antes de la aparición de la primera célula neoplásica. Quizá la función más importante se encuentre en la etapa de equilibrio de la inmunoedición, pues en ella el papel del SI adaptativo es decisivo para el control del paso a la etapa de escape, pudiendo en algunos casos provocar la regresión espontánea. Profundizando en los conocimientos de la dinámica que muestran estas células en las etapas iniciales del cáncer, se podrán describir biomarcadores diagnósticos y pronósticos, así como blancos terapéuticos que cambien el curso de la enfermedad. En esta revisión se hace una aproximación a la participación de las Treg en el desarrollo del cáncer a través de los procesos de la inflamación e inmunoedición.

Abstract Nowadays there are two accepted theories explaining the origin and development of the cancer: Tumor Immunoediting and the inflammation associated to the cancer. In both, the participation of regulatory T cells (Treg) in the carcinogenesis, progression and metastatic processes is evident but most of the studies locate these cells in advanced stages of the immunopathogenesis of the neoplastic process. However, these cells participate in the peripheral tolerance and homeostasis of the immune system. Therefore their role is not limited to contribute in the tumor cell evasion, but rather they may participate before the first cancer cell emerges. Their most important function is probably the one involved in the equilibrium stage of the immunoediting, because in this phase the adaptive immune system is decisive for the progression into the escape stage, being able in some cases to induce a spontaneous regression of the tumor. A study in depth of the dynamics of these cells in the initial stages of the cancer can help with the identification of biomarkers for diagnosis and prognosis, as well as therapeutic targets that could change the course of cancer. In this revision an approach to the participation of the Treg in the development of cancer through inflammation and immunoediting is described.

Mecanismos de Variación Antigénica en Anaplasma marginale / Mechanisms of Antigenic Variation in Anaplasma marginale

Anaplasma marginale (A. marginale), es una bacteria del orden de las Rickettsias que ocasiona la anaplasmosis bovina en regiones tropicales y subtropicales del mundo. Esta enfermedad, trasmitida principalmente por tábanos y garrapatas, se desarrolla típicamente en una etapa inicial aguda con manifestaciones clínicas caracterizadas principalmente por anemia y fiebre. Después de un par de meses, los animales recuperan su condición física y se hacen asintomáticos, siendo incapaces de eliminar completamente la bacteria, convirtiéndose en animales persistentemente infectados. Esto se debe a la capacidad de A. marginale para evadir el sistema inmune. En este sentido, se ha demostrado la existencia de un mecanismo de variación antigénica en las proteínas MSP1, MSP2 y MSP3 de la bacteria. Al evaluar la familia multigénica que codifica para la MSP2, se determinó que está conformada por dos regiones conservadas que flanquean una región central hipervariable. De esta manera, al expresarse cada una de las 52 variables de la MSP2, se expresa un epítope diferente. Cuando se describió el genoma completo de este hemotrópico, se encontró también la presencia de 16 pseudogenes msp2, los cuales pueden ser recombinados dentro del sitio de expresión del operón de la MSP2, constituyendo un segundo mecanismo de variación. Además de ello, los fragmentos hipervaribles y los pseudogenes se pueden combinar entre sí, en un proceso denominado conversión génica, creando nuevos epítopes “recombinantes”, confiriendo una capacidad de variabilidad antigénica casi infinita al A. marginale (tercer mecanismo). Un cuarto mecanismo de variación antigénica, lo constituye la dimerización de la MSP2 sobre la superficie del A. marginale, debido a que la expresión simultánea de variantes conforman epítopes únicos. En conclusión, la recombinación génica de la MSP2 y su dimerización en la membrana, constituye un mecanismo muy eficiente de variación antigénica para eludir el sistema inmunológico del hospedador.

Anaplasma marginale (A. marginale) is a bacterium of the Rickettsiales order that causes bovine anaplasmosis in tropical and subtropical regions worldwide. This disease, mainly transmitted by ticks and horseflies, typically develops in an initial acute stage, with clinical signs characterized by anemia and fever. After two months, animals recover their original physical condition and become asymptomatic, being unable to completely eliminate the bacterium, turning into persistently infected animals. This is due to the ability of A.marginale to evade the immune system. In this regard, the existence of a mechanism for antigenic variation in proteins of the bacterium, such as MSP1, MSP2, and MSP3, has been demonstrated. When assessing the multigenic family which encodes for MSP2, it was determined that it consists of two conserved regions flanking a central hypervariable region. Thus, when expressing each of the 52 MSP2 variables, a different epitope is also expressed. When the entire genome of this parasite was decoded, the presence of 16 pseudogenes for MSP2 was also discovered. These pseudogenes can be recombined within the operon expression site of MSP2, providing a second mechanism of variation. Moreover, both the hypervariable fragments and pseudogenes can combine among them, in a process called gene conversion, creating new “recombinant” epitopes, conferring the A. marginale with an almost infinite capacity for antigenic variability (third mechanism). A fourth mechanism of antigentic variation consists of the dimerization of MSP2 on the surface of A. marginale, because the simultaneous expression of variants creates unique epitopes. In conclusion, gene recombination of MSP2 along with the dimerization of MSP2 on the membrane provides a very efficient mechanism for antigenic variation for evading the host’s immune system.

Mecanismos del dolor neuropático: Del laboratorio a la clínica / Mechanisms of neuropathic pain: from the laboratory to the clinic

El dolor neuropático es un síndrome de muy difícil manejo en la práctica clínica. Suele originarse a consecuencia de lesiones o enfermedades que afectan al sistema somatosensorial. Lesiones de nervios periféricos, la diabetes, el virus herpes zoster, entre otras, son ejemplos de entidades clínicas que causan dolor neuropático. Este tipo de dolor supone modificaciones de la fisiología normal de las neuronas que integran la vía de transmisión nociceptiva y que operan tanto a nivel periférico, como central. Entre estos mecanismos se incluye la generación de descargas ectópicas, cambios en el genoma de las neuronas involucradas, alteración de canales iónicos, pérdida de las actividades inhibitorias endógenas, activación anormal del sistema inmunitario y sensibilización tanto periférica, como central. Este artículo resume los mecanismos moleculares y neuroplásticos que ocurren en situaciones de dolor neuropático y revisa diferentes modelos experimentales para su estudio. El desarrollo de estos modelos ha permitido dilucidar los mecanismos subyacentes de esta patología, el diseño de nuevas estrategias terapéuticas y el diagnóstico acertado de la enfermedad

Neuropathic pain is a very complex clinical syndrome that results as a consequence of lesions or diseases affecting the somatosensory system. Lesion of peripheral nerves, diabetes, herpes zoster virus, among others, are clinical entities that may cause neuropathic pain. Neuropathic pain also reflects changes of the normal physiology of the nociceptive transmission neurons that may happen at peripheral and central levels. These mechanisms include the generation of ectopic discharges, genomic changes of the neurons involved, alterations of ionic channels and of the endogenous inhibition of pain, abnormal activation of the immune system as well as peripheral and central sensitization. This article review the molecular and neuroplastic mechanisms associated to neuropathic pain and discuss different experimental models for its study. The development of these models has been helpful to understand the subjacent mechanisms of this pathology, and has contributed to design new therapeutical approaches and the correct diagnose of the disease